Метотрексат и фолиевая кислота при ревматоидном артрите

Фолиевая кислота и ревматоидный артрит

Быстрый тест: что общего между беременностью и химиотерапевтическим лечением? Если вы предположили «прием фолиевой кислоты», то вы и я, вероятно, имеем схожий жизненный опыт. Мне назначали фолиевую кислоту в течение четырех отрезков моей жизни: для каждой из моих двух беременностей, а позже предписывалась ревматологами на фоне лечения метотрексатом.

Фолиевая кислота является витамином В, который помогает организму в создании новых клеток. Фолаты образуются естественным образом с помощью определенных пищевых продуктов, таких как чечевица, бобы, спаржа, шпинат, репа и брокколи. Фолиевая кислота является синтетической версией фолатов, которая доступна в форме пищевых добавок.

Было доказано, что фолиевая кислота уменьшает риск возникновения врожденных дефектов нервной трубки, таких как расщелина позвоночника (спина бифида), поэтому Управление по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных препаратов США рекомендует добавлять фолиевую кислоту в виде обогащенных зерновых продуктов (крупы, макаронные изделия, хлеб и т.д. ), а также с пищевыми добавками.

Специалисты здравоохранения рекомендуют женщинам, которые пытаются забеременеть, принимать 400 мкг (0,4 мг) фолиевой кислоты ежедневно. Дозы, рекомендованные для людей, принимающих метотрексат, как правило, выше. Пациентам с ревматоидным артритом (РА) назначают по 1 мг фолиевой кислоты ежедневно или 5 мг один раз в неделю.

Для того, чтобы понять, почему врачи рекомендуют принимать фолиевую кислоту во время лечения метотрексатом, важно понимать, как работает этот препарат.

Метотрексат часто называют препаратом химиотерапии, так как он используется для лечения рака, хотя его назначают в гораздо более высоких дозах для лечения опухолевых заболеваний, чем для лечения ревматоидного артрита.

Метотрексат подавляет метаболизм фолиевой кислоты, которая необходима для производства некоторых клеток иммунной системы. Ревматоидный артрит является аутоиммунным состоянием, а это означает, что иммунная система работает «неправильно» и борется с собственными здоровыми суставами, тканями и органами, а не только убивает микробы. Таким образом, большинство медицинских препаратов в лечении ревматоидного артрита (РА) направлены именно на подавление иммунной системы. Что касается метотрексата, он подавляет создание определенных клеток иммунной системы, что, в свою очередь, приводит к снижению симптомов РА.

К сожалению, метотрексат может также вызывать широкий спектр побочных эффектов. Поскольку наш организм нуждается в фолиевой кислоте для здорового роста клеток, ее подавление часто приводит к дефициту этого важного витамина. Симптомы дефицита фолиевой кислоты включают желудочно-кишечные расстройства, выпадение волос, воспаление языка. Кроме того, метотрексат может также повлиять на функцию печени.

Прием фолиевой кислоты может уменьшить или устранить все эти побочные эффекты, поэтому необходимо назначать ее людям, принимающим метотрексат. Несмотря на то, что метотрексат работает путем ингибирования метаболизма фолиевой кислоты, положительные преимущества метотрексата в лечении ревматоидного артрита не исчезают при приеме добавок фолиевой кислоты. Тем не менее, добавление фолиевой кислоты влияет на преимущества метотрексата в лечении рака, и, следовательно, не рекомендуется при таких состояниях.

Лично я продолжала испытывать побочные эффекты при приеме метотрексата, несмотря на прием фолиевой кислоты. Тем не менее, многие люди в нашем интернет-сообществе поделились положительным опытом в преодолении побочных эффектов с помощью приема фолиевой кислоты.

Материалы по теме:

Лечение ревматоидного артрита метотрексатом и фолиевой кислотой

Метотрексат при ревматоидном артрите – обязательный компонент базисного лечения, позволяющий влиять на механизм развития патологии. Относится к болезнь-модифицирующим препаратам благодаря своей способности подавлять активность клеток иммунной системы, снижать пролиферацию клеток синовиальной оболочки и улучшать лабораторные показатели ревматоидного артрита.

Метотрексат рекомендован всем больным с подтвержденным диагнозом ревматоидного артрита, что особенно значимо на ранних стадиях болезни, когда разрушение гиалиновых хрящей и деформации суставов еще можно предотвратить.

Описание препарата

Применение метотрексата при ревматоидном артрите

Инструкция по применению метотрексата относит его к средствам из группы цитостатиков. В основе механизма действия препарата лежит ингибирование фермента дигидрофолатредуктазы (ДГФ). В организме человека ДГФ участвует в превращениях дегидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую, необходимую для воспроизводства молекулы ДНК. За счет ингибирования этого фермента замедляется рост высокопролиферативных клеток организма. Особенно чувствительны к препарату опухолевые клетки, клетки костного мозга, ЖКТ, кишечника и слизистых оболочек. Способен оказывать цитотоксическое и тератогенное действие.

Быстро всасывается в ЖКТ. Максимальная концентрация в крови наступает через 1-2 часа. Связывается с альбумином плазмы, период полувыведения составляет 3-10 часов. Выводится в неизмененном виде преимущественно почками.

Инструкция не рекомендует прием метотрексата людям с гиперчувствительностью, иммунодефицитом, анемиями, сниженным уровнем лейкоцитов и тромбоцитов, а также с признаками печеночной и почечной недостаточности. Препарат с осторожностью применяется у людей с язвенными поражениями слизистых и ЖКТ, при подагре, камнях в почках, в пожилом и детском возрасте.

Метотрексат противопоказан к применению во время беременности и грудного вскармливания.

Основные побочные эффекты и нежелательные последствия

Инструкция по применению метотрексата отмечает побочные эффекты со стороны:

• центральной нервной системы: головные боли, головокружения, нарушение зрения, боли в пояснице, судороги, параличи, гемипарезы;
• кроветворения и гемостаза: снижение уровня гемоглобина, эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов. Повышение риска кровотечений, снижение уровня белка в крови;
• сердца и сосудов: гипотензия, тромбоэмболические осложнения, перикардиты (редко);
• желудочно-кишечного тракта: язвенные поражения слизистых ЖКТ, тошнота, снижение аппетита, рвота, печеночные нарушения;
• мочевыводящей системы: повышение уровня азота в крови, нефропатии, появление крови в моче, гиперурикемия;
• кожных покровов: кожные высыпания, зуд кожи, угри, фурункулы, изменения кожной пигментации, выпадение волос, появление сосудистых звездочек.

Меторексат угнетает все звенья иммунной системы и костномозговое кроветворение, что может приводить к таким нежелательным последствиям, как присоединение инфекций и развитие апластической анемии.

Побочные эффекты при длительном использовании метотрексата

В течение всего времени приема метотрексата инструкция не рекомендует прием алкоголя, гепатотоксичных препаратов, проведение вакцинаций и стоматологические манипуляции. При появлении признаков угнетения кроветворения, кровотечениях, диарее, появлении крови в стуле или моче инструкция требует немедленного прекращения лечения.

Цели применения метотрексата

Ревматоидный артрит относится к заболеваниям из группы болезней соединительной ткани, в основе которого лежат нарушения со стороны работы иммунной системы, приводящие к появлению аутоантител. Аутоантитела, попадая в кровяное русло, оседают в тканях и органах, вызывая их воспаление. Особенно сильно в этом случае страдает костно-мышечная система, что и приводит к появлению клинических симптомов ревматоидного артрита. Впоследствии появляются симптомы поражения внутренних органов, кожи и сосудистого русла.

Метотрексат при ревматоидном артрите является «золотым стандартом» лечения и действует на такие звенья патогенеза, как аномальная активность иммунной системы и повышенная выработка воспалительных медиаторов. Это позволяет:

• снизить выраженность основных симптомов заболевания;
• затормозить деградацию и деструкцию костной и хрящевой ткани;
• предотвратить суставную деформацию;
• улучшить качество жизни пациентов;
• нормализовать лабораторные показатели.

Первые эффекты терапии метотрексатом появляются лишь через 3-6 месяцев после начала лечения, поэтому назначение препарата менее чем на 6 месяцев не рекомендуется.

Прием препарата длительный – в течение нескольких лет. Препарат можно принимать как внутрь, так и назначать уколы с метотрексатом, при хорошей его переносимости. Уколы с метотрексатом вводятся внутривенно, при выраженной активности воспалительного процесса. Лечебный эффект даже после прекращения приема сохраняется длительное время, особенно если лечение было начато в ранние сроки, до появления развернутой клинической картины.

Меры по снижению токсичности

Метотрексат является токсичным препаратом и часто плохо переносится пациентом. Для снижения выраженности токсического действия метотрексата рекомендуется:

• принимать его в вечернее время или перед сном;
• подбирать НПВП с низкой гепатотоксичностью, правильно корректировать дозировки НПВП в зависимости от симптоматики;
• дополнительно принимать противорвотные средства;
• исключить из схемы лечения аспирин и диклофенак;
• исключать НПВП в день, когда применяется метотрексат, заменяя их на ГКС в низких дозах;
• фолиевая кислота через 24 часа после приема метотрексата.

Фолиевая кислота (фолиновая кислота), при терапии метотрексатом является самым эффективным средством, уменьшающим побочные эффекты препарата. Фолиевая кислота назначается на следующее утро или через сутки после приема метотрексата. Доза ее не должна превышать дозировки метотрексата.

Фолиевая кислота рекомендована к применению независимо от наличия у пациента симптомов интоксикации, так как:

Фолиевая кислота рекомендована к применению при терапии метотрексатом

• обладает профилактическим действием в отношении возникновения неблагоприятных последствий приема метотрексата;
• снижает риск развития атеросклероза, исходно повышенный у больных с ревматоидным артритом;
• снижает показатели осложнений со стороны сердца и сосудов при приеме метотрексата;
• помогает в нормализации печеночных проб за счет участия в метаболизме гомоцистеина.

У больных ревматоидным артритом и без приема метотрексата могут изменяться уровни печеночных ферментов. Это связано с нарушением синтеза гомоцистеина. Гомоцистеин – это кислота, являющаяся продуктом обмена метионина. У больных ревматоидным артритом имеются нарушения утилизации гомоцистеина, в результате чего эта кислота может накапливаться и влиять на кроветворение (угнетая его) и повышать уровень печёночных ферментов.

При передозировке метотрексатом фолиевая кислота является одним из средств первой помощи.

Альтернативные препараты

При наличии противопоказаний к приему метотрексата или при его непереносимости препарат можно заменить на лефлуномид или сульфасалазин.

Наиболее правильно в данном случае назначать лефлуномид. По эффективности лефлуномид не уступает метотрексату и имеет лучшую переносимость. Единственный минус – это высокая стоимость лечения. Поэтому лефлуномид показан к применению только при противопоказаниях к метотрексату, но можно рекомендовать его и в качестве препарата первой линии.

Сульфасалазин, в отличие от лефлуномида, обладает более низкой эффективностью и не обеспечивает достаточный контроль за ремиссией заболевания. Принимать сульфасалазин можно только на ранних стадиях болезни и при низкой активности воспаления в суставах. Активность процесса должна определяться лабораторно и быть подтверждена рентгенологически.

Артрозан уколы инструкция

Лечение ревматоидного артрита Метотрексатом

В соответствии с рекомендациями Европейской антиревматической лиги сразу после установки диагноза назначают Метотрексат при ревматоидном артрите. Эксперты Американской коллегии ревматологов также предлагают применять в первую очередь «золотой стандарт» лечения системного заболевания. Лекарственный препарат отвечает принципам программы «Treat to Target — Т2Т» («Лечение до достижения цели»), которая была разработана в 2008 году представителями 25 стран Европы, Северной и Латинской Америки, Австралии и Японии. Она включает в себя стратегические терапевтические подходы, обеспечивающие наилучшие результаты в лечении патологии.

Описание препарата Метотрексат

Метотрексат является цитостатическим препаратом из группы антиметаболитов, антагонистов фолиевой кислоты. Цитостатиками называют противоопухолевые лекарственные средства, которые нарушают процессы роста и развития тканей, в том числе злокачественных. Они негативно влияют на механизм деления и восстановления клеток. Наиболее чувствительны к цитостатикам быстро делящиеся клетки, в том числе клетки костного мозга. Благодаря такому свойству цитостатические препараты применяются для лечения аутоиммунных заболеваний. Угнетая образование лейкоцитов в кроветворной ткани костного мозга, они подавляют иммунитет.

Иммуносупрессивная терапия является основой лечения ревматоидного артрита, поскольку заболевание является аутоиммунным. При аутоиммунных патологиях защитные силы организма начинают бороться со своими собственными клетками, разрушая здоровые суставы, ткани и органы. Иммуносупрессивная терапия приостанавливает развитие симптомов и затормаживает разрушительные процессы в сочленениях. Цитостатики сдерживают рост соединительной ткани в суставе, которая постепенно разрушает хрящи и субхондральные отделы костей (прилегающие к сочленению, покрытые хрящевой тканью).

Действие Метотрексата основано на блокировании дигидрофолатредуктазы (фермента, расщепляющего фолиевую кислоту). Препарат нарушает синтез тимидинмонофосфата из дизоксиуридинмонофосфата, блокируя образование ДНК, РНК и белков. Он не позволяет клеткам вступать в период S (фаза синтеза дочерней молекулы ДНК на матрице родительской молекулы ДНК).

Метотрексат относится к препаратам первого ряда, применяемым при базисной терапии ревматоидного артрита. Он подавляет выработку не только иммунокомпетентных клеток, но также синовиоцитов (клетки синовиальной мембраны) и фибробластов (основные клетки соединительных тканей). Угнетение процесса размножения этих клеток помогает предотвратить деформацию и воспаление сочленения. Метотрексат останавливает костные эрозии, которые возникают в результате атаки активно разрастающихся тканей синовиальной оболочки сустава.

Метотрексат при ревматоидном артрите позволяет добиться стойкой ремиссии. Клинический эффект сохраняется даже после его отмены.

Токсичность Метотрексата

Метотрексат является самым токсичным антагонистом фолиевой кислоты. Вследствие нарушения метилирования дезоксиуридинмонофосфата происходит его накопление и частичное превращение в дезоксиуридинтрифосфат. Дезоксиуридинтрифосфат концентрируется в клетке и встраивается в ДНК, вызывая синтез дефектной ДНК. В ней тимидин частично замещен уридином. В результате патологических процессов развивается мегалобластная анемия.

Мегалобластной анемией называют состояние, при котором в организме возникает дефицит витамина В12 и фолиевой кислоты. Фолиевая кислота (наряду с железом) принимает участие в синтезе эритроцитов. Эти клетки крови играют важную роль в кроветворении и функционировании всего организма.

При недостатке фолиевой кислоты образуются измененные по форме и размеру эритроциты. Их называют мегалобластами. Мегалобластная анемия вызывает кислородное голодание организма. Если патологическое состояние наблюдается длительное время, оно приводит к дегенерации нервной системы.

При лечении Метотрексатом возникают побочные реакции, характерные для мегалобластной анемии. Происходит угнетение функции кроветворения. При превышении рекомендуемых доз возникают:

Если при наличии подобных симптомов лекарственный препарат не отменяют, развиваются серьезные заболевания пищеварительного тракта. Иногда наблюдаются почечный канальциевый ацидоз (снижение вывода с мочой кислот) и корковая слепота (нарушение функции зрения).

Метотрексат в организме практически не распадается. Он распределяется в биологических жидкостях и на 80–90% выводится почками в неизменном виде. При нарушениях работы почек медикаментозный препарат накапливается в крови. Его высокие концентрации могут вызвать повреждение почек.

При длительном лечении может развиться цирроз печени и остеопороз (особенно в детском возрасте). На фоне приема Метотрексата возникает:

• дерматит;
• стоматит;
• чувствительность к свету;
• гиперпигментация кожи;
• светобоязнь;
• фурункулез;
• конъюнктивит;
• слезотечение;
• лихорадка.

Крайне редко следствием терапии Метотрексатом становятся алопеция (выпадение волос) и пневмонит (атипичный воспалительный процесс в легких).

Метотрексат и фолиевая кислота

Проведенные исследования подтвердили связь проявления побочных эффектов при лечении Метотрексатом с недостатком в организме фолиевой кислоты. В процессе терапии ревматоидного артрита клеточные запасы фолатов стремительно уменьшаются. Одновременно наблюдается увеличение концентрации гомоцистеина. Гомоцистеином называется аминокислота, образующаяся в ходе метаболизма метионина. Расщепление гомоцистеина требует достаточного уровня фолиевой кислоты. При ее недостатке уровень гомоцистеина в крови критически повышается. Его высокая концентрация увеличивает риск атеросклеротического поражения сосудов и ускоряет процессы тромбообразования.

Большое повышение концентрации гомоцистеина обусловлено склонностью к его накоплению у больных ревматоидным артритом. Лечение Метотрексатом усиливает негативный процесс, особенно на этапе, когда достижение терапевтического эффекта требует повышения доз препарата.

Назначение фолиевой кислоты во время терапии Метотрексатом позволяет снизить опасный уровень гомоцистеина и уменьшить вероятность развития нежелательных последствий. Она помогает уменьшить риск развития критических состояний у пациентов, у которых наблюдаются сопутствующие сердечно–сосудистые заболевания.

Лечение фолиевой кислотой позволяет избежать и других побочных реакций, возникающих при лечении Метотрексатом. Если ее назначают сразу после начала курса терапии базовым препаратом или на протяжении первых 6 месяцев лечения, частота появлений нарушений со стороны желудочно–кишечного тракта уменьшается на 70%. Фолиевая кислота позволяет минимизировать риск развития болезней слизистых оболочек и алопеции.

Фолиевая кислота при ревматоидном артрите принимается ежедневно на протяжении всего периода лечения Метотрексатом. Дозировка препарата подбирается врачом индивидуально. Исключением является день приема Метотрексата.

Суточную дозу можно принимать уже утром следующего дня. Это позволит купировать неблагоприятные реакции на самых ранних этапах их развития. Кроме того, может быть назначен режим приема фолиевой кислоты, при котором ее недельная доза выпивается 1 раз в неделю. Препарат надо употреблять не ранее, чем через 12 часов после приема Метотрексата.

Терапия Метотрексатом ревматоидного артрита

Лечение ревматоидного артрита Метотрексатом начинают иногда даже до подтверждения диагноза, особенно в случаях, когда патология быстро прогрессирует. Чем дольше развивается заболевание, тем выше вероятность инвалидизации и смерти больного. Поэтому активность ревматоидного процесса необходимо как можно скорее затормозить.

Как правило, одноразовая еженедельная инъекция умеренных доз лекарственного средства позволяет добиться желаемого результата уже через 1-1,5 месяца после начала лечения. В некоторых случаях необходимы двойные или тройные дозы препарата, чтобы вызвать необходимый клинический эффект и поддержать его.

Поскольку полная ремиссия наступает крайне редко, лечение продолжают длительное время. Минимальный курс лечения длится полгода. В 60% случаев удается получить необходимый клинический результат. Чтобы его закрепить, монотерапию продолжают 2-3 года. При длительном использовании эффективность Метотрексата не снижается.

Отменять препарат резко нельзя. Прекращение лечения может вызвать обострение заболевания. Если необходимо скорректировать дозу в сторону понижения, делают это постепенно.

Если монотерапия не оказывает нужное воздействие на патологический процесс, Метотрексат комбинируют с одним или двумя лекарственными препаратами базисной терапии. Лучшие результаты в лечении наблюдались после применения сочетания Метотрексата с Лефлуномидом. Лефлуномид (Арава) оказывает похожее действие. Если принять оба препарата, они усилят действие друг друга.

Стойкий положительный результат обеспечивает терапия Метотрексатом в комбинации с Циклоспорином или Сульфасалазином. Сульфаниламидный препарат Сульфасалазин помогает добиться существенного улучшения самочувствия больных, у которых заболевание развивается медленно.

Когда патология трудно поддается лечению, врач назначает комбинацию из 3 препаратов: Метотрексата, Сульфасалазина и Гидроксихлорохина. При использовании комбинированных схем назначаются средние дозировки лекарств.

Во время лечения Метотрексатом и на протяжении 6 месяцев после его отмены необходимо использовать надежные способы контрацепции. Медикаментозное средство негативно влияет на развитие плода и может вызвать самопроизвольный аборт. У мужчин происходит снижение количества спермы.

Лечение псориатического артрита

Псориатическим артритом называют хроническое системное заболевание, ассоциированное с псориазом. Псориатический артрит диагностируют у 13-47% больных псориазом. Многочисленные исследования подтвердили аутоиммунный характер воспалительного процесса в суставах. Поэтому для его лечения чаще всего используются препараты базисной терапии. Они позволяют замедлить прогрессирование патологии и добиться позитивных изменений, которые недостижимы при других методах лечения.

Модифицирующие свойства Метотрексата при псориатическом артрите не вызывают сомнений. Они доказаны многолетним опытом. Препарат демонстрирует оптимальное соотношение эффективности и переносимости по сравнению с другими цитостатическими лекарственными средствами.

Метотрексат при псориатическом артрите используется не только для замедления разрушительных процессов в суставах, но и для снижения дерматологических проявлений. Медикамент является препаратом выбора при лечении генерализованного экссудативного, эритродермического и пустулезного псориатического артрита. Он помогает облегчить состояние больных, страдающих от наиболее тяжелых форм дерматоза.

Программа лечения разрабатывается врачом индивидуально. Начинают терапию с малых или средних доз. Уколы делают еженедельно. При отсутствии результата дозировка может быть увеличена в два раза. После появления стойкого терапевтического эффекта дозу снижают. Метотрексат можно принимать не только парентерально, но и внутрь.

Существенное улучшение состояния больных возникает уже через 3-4 недели после первого приема препарата. К концу второго месяца все показатели суставного синдрома снижаются в 2-3 раза. Отличные результаты демонстрирует терапия Метотрексатом в отношении кожных проявлений. Практически у всех больных прекращается прогрессирующая стадия псориаза. Такая высокая эффективность лекарственного средства обусловлена не только его иммуносупрессивным действием, но и противовоспалительным.

За 6 месяцев терапии позитивная динамика дерматоза развивается у 90% больных, о чем свидетельствуют многочисленные отзывы. Почти каждому пятому пациенту удалось получить полную ремиссию суставного синдрома.

Отзывы о лекарственном препарате

Отзывы о результатах применения Метотрексата свидетельствуют о его эффективности. Но многие пациенты жалуются на побочные реакции.

1. Наталья, 53 года, Казань: «В первые 2 года ушли боли, спали отеки. К сожалению, затем воспалительные процессы стали нарастать».
2. Валентина, 62 года, Вышний Волочек: «Колю один раз в неделю уколы в период обострения. В период ремиссии стараюсь не колоть. Когда пролечилась полгода и съездила в санаторий, бегала, как девочка».
3. Мария, 47 лет, Самара: «Средство отлично устраняет обострение заболевания. Неприятны лишь побочные эффекты в виде тошноты, а иногда и рвоты. Особенно после легкого завтрака».

Следует помнить о том, что самовольное назначение Метотрексата может негативно повлиять на здоровье. Этот препарат назначается только лечащим врачом!

Источники: http://rheumatology.org.ua/blog/articles/2046/, http://sustavdoc.ru/artrit/metotreksat.html, http://ortocure.ru/kosti-i-sustavy/artrit/metotreksat-pri-artrite.html