Бисфосфонаты инструкция по применению

Применение бисфосфонатов при остеопорозе

Бисфосфонаты — это класс препаратов, предотвращающих потерю костной массы и используемых для лечения остеопороза и аналогичных заболеваний. Клинические исследования показали, что применение бисфосфонатов тормозит разрушение костей и снижает риск переломов при остеопорозе.

Бисфосфонаты относятся к синтетическим препаратам, содержащим негидролизируемую бисфосфонатную группу, они содержат два фосфоната (PO3). Впервые их синтезировали в Германии еще в 19 веке. Эти препараты долго использовались в промышленных отраслях, при изготовлении минеральных удобрений, тканей, при нефтепереработке.

В середине 20 века было разработано лекарство на основе бисфосфонатов, для лечения костной ткани и зубов. В наше время бисфосфонаты являются одним из основных средств в лечении остеопороза и аналогичных заболеваний, при которых кости подвергаются ломке.

Бисфосфонаты применяются при лечении заболеваний:

1. Миелома
2. Заболевание Пэджета
3. Нарушение образования костной ткани (остеогенез)
4. Первичный гиперпаратиреоз
5. Злокачественные опухоли костной ткани, сочетающиеся с синдромом гиперкальциемии

Как действуют бисфосфонаты при остеопорозе

Бисфосфонаты, которые назначаются при остеопорозе, являются синтетическими аналогами природных пирофосфатов, устойчивых к действию ферментов организма. Костный матрикс, составляемый бисфосфонатами, подавляет процесс разрушения костной массы (костную резорбцию).

Ещё не удалось до конца изучить весь механизм, способствующий подавлению костной резорбции. Известно только то, что препараты связываются с гидроксиапатитными участками костей, за счёт этого они меняют изгиб кости и уменьшают в крови концентрацию щелочной фосфатазы и оксипролина.

Группа бисфосфонатов используется в комплексном лечении остеопороза и обладает обезболивающим и противоопухолевым действием. Препараты активно применяются для устранения костной резорбции и также влияют на состояние раковых клеток при патологиях.

Бисфосфонаты применяют при лечении остеопороза

Бисфосфонаты, применяющиеся при остеопорозе можно разделить на две группы:

• Аминобисфосфонаты
• Простые бисфосфонаты

Аминобисфосфонаты имеют противопоказания, поэтому следует перед применением советоваться с врачом.

• Золедронат — оказывает выборочное влияние на костную ткань и подавляет активность остеокластов. Он эффективен при лечении, поэтому его часто назначают пациентам, имеющим остеопороз. Препарат не влияет на кость негативным образом.
• Бондронат. В состав препарата входит ибандроновая кислота. Прописывается для профилактики остеопороза женщинам во время менопаузы, а мужчинам только во время обследования. Форма выпуска бондроната: таблетки и инъекции. Цена таблеток швейцарского происхождения в пределах 11 000 — 15 000 тысяч рублей, а цена концентрата для уколов немецкого происхождения от 4000 тысяч (2мл) до 9000 (6мл) рублей. Ещё его назначают, когда обнаруживают гиперкальциемию.
• Алендроновая кислота — корректирует метаболизм костей. Негормональный препарат. Этот препарат регулирует процесс резорбции костей, формирует кость правильной структуры. Применяется для того, чтобы предупредить переломы при менопаузе и злокачественной гиперкальциемии.
• Клодроновая кислота — бисфосфонат, применяющийся для выборочного разрушения макрофагов в экспериментальной медицине. На практике он выступает как ингибитор резорбции костей. Это серьёзные препараты (Клодрон, Бонефос), которые нельзя назначать себе самостоятельно, потому, что это чревато тяжёлыми последствиями. Лечение остеопороза, гиперкальциемии и раковых метастазов проводится под руководством лечащего врача.

• Этидронат натрия назначают при остеопорозе, гиперкальциемии, заболевании Пэджета, которые возникают на фоне онкозаболеваний.
• Клодронат предотвращает остеолиз и разрушение Ca. Его назначают при метастазах и злокачественных опухолях, образующихся из крови.
• Тилудронат принимается при мягкости костей, так как он может повышать их плотность.
• Ибандронат натрия ― препарат третьего поколения, который назначают женской половине во время прекращения менструаций, если замечено развитие остеопороза. Препарат может назначаться вместо гормонов.

Осложнения при приёме бисфосфонатов

Скаждым годом плотность костей уменьшается, за счёт чего происходят переломы

Лекарственные препараты оказывают положительный результат при лечении остеопороза и рака с метастазами в костях. Они помогают устранять гиперкальциемию, в том случае, если соблюдается дозировка, иначе могут возникнуть осложнения. Препараты бисфосфонатов используются в комплексном лечении переломов, возникающих из-за низкой плотности кости. Несмотря на то, что препараты приносят пользу, но так же они могут и навредить.

Основные побочные эффекты, которые развиваются при приеме лекарства:

1. В почках откладываются токсины.
2. Развитие гиперкальциемии, не позволяющей ввести лекарство в вену.
3. Развитие остеонекроза челюсти от аминобисфосфонатов.
4. Повышенная частота переломов шейки бедра во время приёма золедроната. Это обусловливается тем, что если имеется рак кости, то блокируется восстановление костной ткани.
5. Возможен риск фибрилляция предсердий, который может появиться на фоне органического поражения сердечной мышцы.
6. Может появиться боль в эпигастрии, запор или диарея, глотание может тоже нарушиться. Возникает вероятность возникновения эрозии пищевода.
7. При введении препарата может быть боль в мышцах.
8. Возможны тошнота и слабость.
9. Может появиться сыпь.
10. В редких случаях препараты негативно действуют на глаза.

Перечень побочный действий, которые вызывают бисфосфонаты при остеопорозе, говорит о том, что лечение без контроля врача — запрещено!

Что же это такое бисфосфонаты и в каких случаях без них не обойтись?

Бисфосфонаты: что это такое? Зачем нужны такие медикаменты? Эта группа средств помогает справиться со множеством патологий костей благодаря их свойству подавлять процессы их деструкции. Но лечение этими препаратами должно контролироваться врачом, ведь лекарства имеют множество серьёзных побочных эффектов.

Бисфосфонаты представляют собою совокупность препаратов, что является действенным средством при остеопорозе, эффективным профилактическим лекарством для женщин во время постменопаузы. Они незаменимы для пациентов с быстрой утратой костной ткани, при недугах, обстоятельствах, для которых характерна деструкция костей . Бисфосфонаты прописываются женщинам, перешагнувшим рубеж в 45 лет, которым по тем или иным причинам недоступен приём эстрогенов. Хоть бисфосфонаты отличаются от эстрогенов по строению, их воздействию на организм, однако они имеют схожий эффект – приостанавливают вымывание кальция из костей.

Такие же средства применяются в терапии болезни Педжета. множественной миеломы, костных метастазов, первичного гиперпаратиреоза и иных патологий, приводящих к деструкции костей. Несмотря на то, что бисфосфонаты сегодня самые прописываемые препараты при остеопорозе. тем не менее у них множество минусов. Важно понимать, что их приём на протяжении многих лет не всегда будет оправданно полезным, а через 3 года применения лучше задуматься об альтернативном средстве. Естественно, если побочное действие медикаментов позволяет продержаться всё это время.

Принцип действия препаратов этой группы

Химическое строение таких средств родственно натуральным минералам, что противодействуют метаболизму кости. Он объединяет два полярных явления: формирование ткани и её резорбции (разрушения). Молекулы бисфосфонатов включаются в ткань кости, и это снижает её чувствительность к воздействию остеокластов, что способствуют разрушению костей (резорбции). Под действием бисфосфонатов происходит укрепление костей. и они словно поддаются «метаболическому замораживанию».

Стабилизация костей при различных их деструктивных патологиях не всегда рассматривается, как желаемый результат. Всё дело в том, что такой процесс препятствует и резорбции, и восстановлению потерянной костной массы. Но зачастую в сопутствующей препарату инструкции говорится лишь о деструкции костей. Вот почему бисфосфонаты подходят только для лечения тяжёлых случаев остеопороза, а также их приём оправдан для тех, у кого деструкция существенно превалирует над образованием костной ткани.

Следует отметить, что после того, как препарат попал в организм, он сравнительно быстро покидает тело посредством почек. Однако та малая часть, что проникает в кости, прочно взаимодействует с минералами и обладает хорошими шансами остаться там навсегда. Кость, скованная частичками бисфосфонатов, оказывается неуязвимой для воздействия остеокластов (ликвидирующих клетки кости для предоставления контроля над её объёмами).

Классификация препаратов

Средства бисфосфонатной группы, употребляемые в случае ломкости костей из-за развития остеопороза, а также при иных патологиях, для которых характерно рассасывание костного вещества, зачастую делят на две подгруппы: с содержанием азота и препараты без включения азота. Среди азотсодержащих медикаментов на слуху у всех такие названия препаратов:

• алендроновая кислота;
• бондронат;
• золедронат;
• клодроновая кислота.

Если рассматривать Алендроновую кислоту, то стоит отметить, что это действенный корректор метаболизма в костях, который вдобавок относится к специфическим негормональным ингибиторам остеокластической их резорбции. Медикамент весьма эффективен при стимуляции восстановительных процессов структуры кости, обеспечивает природный баланс между разрушительными и восстановительными явлениями, но к тому же гарантирует образование костного вещества верной гистологической структуры. Средство нередко назначают при сенильном и постклимактерическом остеопорозе во избежание переломов либо при деформирующем остите, злокачественной гиперкальциемии.

Бондронат, компонентом которого является ибандроновая кислота, ценится за особо выраженное терапевтическое действие в лечении остеопороза. Вдобавок препарат может применяться в профилактических целях этого заболевания. Это лекарство чаще всего прописывается женщинам во время менопаузы. Если же говорить о мужчинах, то им приём показан только в клинических исследованиях либо при повышенной концентрации кальция в крови.

Что же до Золедроната, то он весьма выборочно воздействует на костное вещество, подавляя действие остеоклатов. Медикамент довольно часто назначается людям, страдающим остеопорозом. Отличительной чертой этого препарата является то, что он подавляет разрушение костей, приостанавливая активность остеокластов, однако он не затормаживает процесс минерализации костей, а также не влияет на механические свойства костного волокна.

Клодроновая кислота относится к числу экспериментальных бисфосфонатов, используемых для выборочной деструкции макрофагов. В терапевтической практике применяется в качестве ингибитора резорбции костей. Выпускают лекарственное вещество под такими названиями, как Клодрон либо Бонефос. Также эти медикаменты ещё снижают вероятность переломов костей и оказывают обезболивающее действие.

Если же говорить о бесфосфонатах без включения азота, то к ним относят:

• ибандронат натрия;
• клодронат;
• тилудронат;
• этидронат натрия.

Первое средство относят к бисфосфонатам третьего поколения. Его нередко рекомендуют женщинам, страдающим постклимактерическим остеопорозом. Вдобавок лекарство может назначаться на фоне гормональной заместительной терапии при климаксе. В отношении препарата Клодроната следует сказать, что он противодействует остеолизу, деструкции кристаллов кальция. Именно такой медикамент, как правило, применяется при метастазах в костях, злокачественных опухолях с генезисом из клеточек крови либо кровообразовательного окружения.

Препарат Тилудронат особо эффективен при размягчении костей, а также их деформации, переломах, поскольку он существенно увеличивает плотность кости. Этидронат натрия (Плеостат либо Ксидифон) прописывается пациентам с остеопорозом, болезнью Педжета, гиперкальцинизацией, спровоцированной онкологическими патологиями.

Специфика приёма бисфосфонатов

Поскольку отмечается огромное количество побочных эффектов при приёме бисфосфонатов, терапия в каждом случае должна назначаться доктором. Зачастую такие препараты производят в форме таблеток, однако они бывают и в виде инъекций. Поскольку лекарства способны спровоцировать раздражение ЖКТ, то их нужно принимать, запивая водой, утром натощак либо днём за 30 минут до приёма пищи или по прошествии 2 часов после него.

Подобная схема весьма важна, чтобы ничто не мешало их скорому усвоению. Более того, принимающие препарат люди обязаны пребывать стоя в течение получаса, во избежание эрозии верхней области пищеводной трубки. В отношении продолжительности приёма средств, то при остеопорозе их принимают от 3 до 5 лет, опираясь на эффект препарата, а вот при болезни Педжета терапия занимает меньший срок.

Побочные эффекты при приёме бисфосфонатов

Такая группа лекарственных средств, как бисфосфонаты, обладает отличным терапевтическим действием при остеопорозе, понижает болезненность при раке, протекающем с метастазами в костях, ликвидирует гиперкальциемию. Вдобавок такие лекарства при надлежащем инструментальном, лабораторном контроле качества применяемой терапии способны использоваться в составе комплексного лечения переломов, вызванных патологией костной ткани либо понижением показателей ее плотности. Однако неверная дозировка этих лекарств может спровоцировать серьёзные осложнения.

Среди главных побочных эффектов, имеющих место в процессе приёма бисфосфонатов, нужно выделить:

• эрозии пищевода;
• токсическое действие на почки;
• бисфосфонатный остеонекроз челюсти;
• проблемы кожи (различная сыпь, эритема);
• общая ослабленность, появление тошноты;
• дисфагия, боли в эпигастрии, запоры либо диареи;
• проблемы зрения, а также склериты, конъюнктивиты, боли;
• гипокальциемия, возникающая при вводе препаратов внутривенно;
• лихорадка, боли в мышцах из-за чрезмерной активации Т-лимфоцитов;
• повышенная вероятность перелома шейки бедра на фоне приёма Золедроната, вследствие блокировки восстановления костного волокна при раке;
• высокий риск фибрилляции предсердий, который ещё более усиливается, если присутствует органическое поражение сердца, а также его проводящей системы.

Учитывая все возможные побочные действия этих препаратов, возникающие на фоне их приёма, следует ещё раз подчеркнуть, что лечение бисфосфонатами должно проходить под надзором специалиста, при чётком соблюдении доз, под тщательным лабораторным контролем.

Бисфосфонаты при остеопорозе: так ли они эффективны и безопасны?

Бисфосфонаты представляют собой синтетические аналоги природных пирофосфатов, которые являются основой костного матрикса и подавляют разрушение костного вещества.

Как действуют бисфосфонаты до конца еще не ясно. Доказано лишь, что они соединяются с гидроксиапатитными отрезками костей, уменьшают их изгиб и понижают уровень оксипролина и щелочной фосфатазы в системном кровотоке. Они подавляют деятельность остеобластов, которые замедляют резорбцию тканей костей.

Отдельные виды бисфосфонатов могут блокировать процесс выработки мевалоната, основного вещества который необходим для формирования остеобластов, а также понижают уровень геранилдифосфата, участвующего в образование остеокластов. Кроме этого, данные соединения оказывают противоопухолевое и анальгезирующее действие.

Бисфосфонаты, в зависимости от химического строения делятся на две группы:

• те которые не содержат атомы азота;
• аминобисфосфонаты, в состав которых входит азот.

Химическая формула бисфосфонатов

Простые бисфосфонаты — из чего выбрать?

К простым бисфосфонатам относятся:

1. Тилудронат (Скелид) назначают для лечения остеопороза и деформирующей остеодистрофии. Принимают 1 раз в день (400 мг) за 2 часа до приема пищи или через 2 часа после еды. Запивают небольшим количеством воды или фруктового сока. Длительность терапии 3 месяца. После 6 месяцев перерыва курс разрешено повторить.
2. Этидронат (Фосфотех, 99mTc, Ксидифон, Плеостат, Дидронел) назначают при деформирующей остеодистрофии. остеопорозе. гиперкальциемии, которая развивается на фоне злокачественных опухолей и при оксалатных камнях в почках. Выпускают их в инъекционных и пероральных формах. На фоне лечения, как правило, назначают прием препаратов кальция, магния и витамина Д. Схема лечения зависит от тяжести заболевания и возраста пациента. Препараты на основе Этидроната разрешены к применению у детей младше 3-х лет. Для терапии и профилактики остеопороза препарат применяют в дозировке 5-7 мг/кг на протяжении 2—3 месяцев, спустя 1—2 месяц лечение повторяют. При снижении минеральной плотности кости и потери губчатого вещества у пациентов страдающих ревматоидным артритом длительность терапии составляет не менее 12 месяцев в суточной дозе 5—10 мг/кг веса. Суточная дозировка должна быть поделена на 2 приема. На фоне лечения нужно соблюдать диету богатую кальцием и при необходимости принимать аптечные препараты с ним.
3. Клодронат (Клобир, Лодронат, Синдронат, Бонефос) выписывают при остеопорозе, злокачественной абсорбции костей, для профилактики метастазов в костную ткань у пациентов с первичным раком груди, при гиперкальциемии вызванной онкологией. В продаже имеются ампулированые и пероральные формы. Препараты для приема внутрь содержащие Клодронат нельзя запивать жидкостями, содержащими двухвалентные катионы (молоком, минеральной водой). Капсулы принимают не разжевывая. Таблетку (800 мг) можно разделить на две половинки, но их нужно принять одновременно, не измельчая и не разжевывая. Инъекционные формы растворяют в 500 мл физраствора или 5% глюкозы. Схему лечения в каждом конкретном случае подбирают индивидуально.

На фоне лечения бисфосфонатами в организм должно поступать достаточное количество жидкости, также необходимо контролировать работу почек и уровень кальция в кровотоке.

Аминобисфосфонаты — более продвинутая форма препаратов

Среди аминобисфосфонатов чаще всего назначают:

1. Золедроновая кислота (Золедронат, Акласта, Зомета) селективно воздействует на костную ткань, ингибирует деятельность остеокластов, которые вызывают лизис костей. Поэтому с успехом применяют у больных с остеопорозом. Главная особенность золедроната в том, что он подавляет резорбцию костного вещества и одновременно не проявляет нежелательного воздействия на образование и процесс минерализации костной ткани, на ее механические свойства. Назначают в виде медленных в/в инфузий. Схема лечения зависит от тяжести заболевания, но для того, чтобы терапевтический эффект от первой дозы был максимальным, вторую систему можно ставить только через неделю.
2. Ибандронат (синонимы Бондронат, Бонвива). Этот бисфосфонат назначают для лечения и профилактики остеопороза. в том числе и в период менопаузы, для профилактики переломов костей, метастазах в костную ткань. избытке кальция, вызванном раком.
   Пероральные лекарственные формы принимают за час до еды, приема медикаментов или жидкости (кроме простой воды). После приема лекарств на основе Ибандроната нужно в течение 1 часа находиться в вертикальном положении. Не допустим их прием на ночь.
   Внутривенные инъекции разрешено делать только в условиях стационара. Нужно следить, чтобы активное вещество, при в/в не попало в артерию и прилегающие ткани.
3. Алендроновая кислота (Фосамакс. Остерепар. Фороза, Стронгос, Осталон. Аленталь) является негормональным ингибитором резорбции костей, нормализует обмен веществ в костной ткани, активирует остеогенез, контролирует равновесие между процессами разрушения и восстановления, стимулирует образование костной ткани нормальной гистологической структуры. Назначают при постклимактерическом и сенильном остеопорозе для профилактики переломов, при болезни Педжета и злокачественной гиперкальциемии.
4. Ризедронат (синонимы Ризендрос, Актонель, Ризартева) включают в схему терапии остеопороза и деформирующего остеита. Выпускается в таблетках.

Возможные осложнения на фоне лечения бисфосфонатами

Данные соединения показывают высокую эффектность при остеопорозе, купируют болевой синдром при злокачественных новообразованиях, которыми сопровождаются метастазы в кости, убирают гиперкальциемию, связанную с раком, но они имеют множество нежелательных побочных действий.

Среди основных отрицательных эффектов, наблюдающихся на фоне лечения бисфосфонатами, стоит отменить:

• токсическое действие на почки ;
• гипокальциемия. возникающая при применении внутривенных лекарственных форм;
• остеонекроз челюсти. развивающийся при лечении бисфосфонатами содержащими азот;
• высокий риск переломов шейки бедра на фоне лечения с помощью золедронатов, что связано блокированием восстановительных процессов в костях у онкобольных;
• фибрилляция предсердий. особенно у пациентов с патологиями сердечно-сосудистой системы;
• диспепсические расстройства. гастралгия, запор или жидкий стул, тошнота, дисфагия;
• язвы органов пищеварительной системы ;
• повышение температуры, миалгия, и другие гриппоподобные симптомы. которые обусловлены активацией Т-лимфоцитов;
• кожные реакции (высыпания, эритема);
• общая слабость ;
• падение зрения, боль в глазах, конъюнктивиты и склериты ;
• аллергические реакции. крапивница, анафилактический шок.

Совместимость с другими лекарствами

Следует учитывать, что при одновременном назначении бисфосфонатов и:

• НПВС увеличивается риск развития нежелательных эффектов на пищеварительную систему;
• при параллельном приеме с петлевыми диуретиками возрастает вероятность появления гипокальцемии и гипомагниемии;
• в комбинации с аминогликозидами усиливается токсическое действие на почки;
• на фоне лечения бисфосфонатами не допустим прием спиртных напитков .

Нельзя смешивать в одном шприце инъекционные формы с другими препаратами.

Мнение из народа

У меня постклимактерический остеопороз, раз в год принимаю Золедроновую кислоту. Первый раз в течение 3-х дней были симптомы напоминающие грипп, пила Парацетамол для их устранения.

Последующие инфузии переносила хорошо. Регулярно прохожу денситометрию костей. врач отметил положительную динамику.

Что думают врачи

Бисфосфонаты с успехом применяются при лечении различных видов остеопороза, они снижают вероятность развития переломов, в том числе и тазобедренных суставов.

Но, к сожалению, они имеют некоторые противопоказания к применению и ряд довольно серьезных побочных эффектов, поэтому терапия ими допустима только под строгим контролем врача и с обязательным учетом лабораторных показателей. Нужно строго придерживаться назначенной схемы лечения.

Мария Александровна, врач-ревматолог

Бисфосфонаты отпускаются строго по рецептурному бланку. Хранят их в темном, недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 градусов.

Источники: http://zaspiny.ru/lekarstva/primenenie-bisfosfonatov.html, http://drpozvonkov.ru/lechenie/medikomentoznoe/chto-zhe-eto-takoe-bisfosfonaty-i-v-kakix-sluchayax-bez-nix-ne-obojtis.html, http://osteocure.ru/bolezni/osteoporoz/bisfosfonaty-pri-osteoporoze.html